O filme tem início com a saída de Cruela da prisão, onde a milionária estilista londrina passou os últimos três anos. Depois de ser submetida a uma terapia mirabolante, com o objetivo de promover beijos e abraços entre espécies inimigas, ela não é mais considerada uma ameaça aos animais. Após substituir as peles por roupas de poliéster, a ex-detenta quer até mudar de nome, pedindo que a chamem de Ella. Aparentemente, a milionária passou a amar os bichos, chegando a adotar um cachorrinho de estimação. Para evitar que a patroa tenha uma recaída, Alonso (Tim McInnerny), seu fiel serviçal, escolhe uma criaturinha sem pêlos.

Para impressionar a agente encarregada de avaliá-la no período de liberdade condicional, a estilista salva um abrigo de animais da falência. A caridade ajuda a aproximar Chloe (Alice Evans), a agente de Cruela, e Kevin (Ion Gruffudd), o dono do abrigo, que conferem um pouco de romance à história. Sem quebrar a tradição do antigo desenho, baseado no livro de Dodie Smith, o casalzinho é amante dos animais. Chloe, aliás, é dona do dálmata Rabão, um dos filhotes do filme anterior. Passada a pouco convincente fase de boazinha, Cruela retoma o projeto do casaco. Como ela não pode raptar os 102 dálmatas necessários para a empreitada fashion, correndo o risco de voltar à cadeia, pede ajuda a outro amante das peles, o costureiro Jean Pierre Le Pelt.

Essas considerações, no entanto, não vão interferir no prazer que o filme promete proporcionar ao público infantil. Há corre-corre, palhaçadas, heroismo, final feliz e muitas cãezinhos adoráveis se comportando como humanos. Um dos destaques do elenco canino é Albina, a dálmata que exigiu mais 56 artistas da computação gráfica para remover suas pintas. Façanha registrada logo na abertura do filme.