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Com ação em tempo real, a história do longa acontece no percurso de 16 quadras que separam a delegacia de polícia do tribunal, para onde o policial decadente e alcoólatra Jack Mosley (Willis) deve escoltar o detento Eddie Bunker (Mos Def). Richard Donner dirigiu o filme quase todo em seqüência, usando poucos cortes e passagens de tempo.

O maquiador Jordan Samuel ajudou Bruce Willis a mostrar os sinais de alcoolismo crônico e envelhecimento precoce. O ator "recebeu" vasos sangüíneos e varizes, para dar uma aparência anêmica ao rosto. Um vaporizador de mentol foi utilizado nos close-ups para que Willis lacrimejasse e seus olhos parecerem cansados. O ator também usou uma peruca grisalha.

Para acrescentar mais realismo ao decadente estado físico de Jack, Bruce Willis inseriu um pequeno pedregulho sob a curva da sola do seu pé direito, já que seu personagem mancava. Como parte de sua pesquisa, Willis passou algumas noites patrulhando o bairro do Brooklyn, em NY, com o detetive Mike Keenan, que trabalhou com a equipe de produção para manter a veracidade do filme.

O diretor de fotografia Glenn MacPherson tentou dar ao filme uma abordagem quase documental. "O público tinha que sentir como se estivesse lá, como se tudo estivesse acontecendo agora. O maior desafio neste filme foi como fazer parecer que tudo se passou em um período de duas horas, quando na verdade filmamos em 55 dias e em duas cidades diferentes - com sol, chuva e até granizo", afirmou.

16 Quadras, que discute a corrupção dentro da polícia - tema comum no cinema -, pré-estréia no Brasil no dia 14 de abril.